La capa laminar de Echinococcus granulosus y el complemento del hospedero: nueva visita al tema

La larva del parásito cestodo Echinococcus granulosus se aloja en órganos internos de ungulados domésticos y también seres humanos. Pese a su gran tamaño, persistencia y antigenicidad, normalmente consigue controlar muy efectivamente la respuesta inflamatoria de su hospedero. La larva expone al hospedero una gruesa cubierta extracelular llamada capa laminar (CL), formada por un gel acuoso de mucinas con nano-partículas incluidas de myo-inositol hexakisfosfato cálcico. Puesto que es una malla permeable a macromoléculas, la CL presenta una gran superficie para interacción con las cascadas proteolíticas plasmáticas del hospedero, incluyendo el sistema complemento, central en el desencadenamiento de la inflamación. Hace varios años, el grupo proponente determinó que la CL recluta al regulador negativo soluble del hospedero llamado factor H, lo que inhibe a la llamada vía alterna del complemento. En ese momento, el avance se vio obstaculizado por la falta de información estructural sobre la CL. En el proyecto se propone volver sobre el problema a la luz de la considerable información hoy disponible sobre la CL, y también desde una perspectiva más amplia del sistema complemento. Así, se plantea analizar la posible iniciación de la cascada a través de la llamada vía clásica, potencialmente disparada por los anticuerpos unidos a la CL y también por el InsP6 cálcico, que se sabe une C1q, primer componente de dicha vía. También se propone investigar a través de qué motivos moleculares la CL recluta factor H, y si paralelamente recluta a su homólogo C4bp, inhibidor de la vía clásica. Finalmente, se plantea estimar el nivel de depósito sobre la CL de componentes tempranos (C4 y C3) y tardíos (C9) del complemento en diversas condiciones. Se explorarán diferentes concentraciones de suero, la suplementación con, y remoción de, sitios de iniciación de la vía clásica, y la anulación de los mecanismos de reclutamiento de inhibidores solubles. De esta forma se obtendrá un panorama global de los factores que controlan la activación del complemento sobre la CL, una superficie biológica evolutivamente optimizada para regular dicha cascada pese a tener sitios de iniciación para la misma. Los resultados podrán tener valor para el área de los biomateriales, en particular aquellos destinados a contacto con la sangre, en los cuales la activación del complemento sobre superficie representa un problema mayor.